Os rivais dos portugueses, os espanhóis, dirigiram-se para oeste, na esperança de chegar à Índia circum-navegando o globo. A partir de 1492, Cristóvão Colombo (1451-1506) liderou quatro expedições reais espanholas com o objetivo de abrir uma rota ocidental para as Índias, mas em vez disso chegaram às novas terras da América do Norte e Central, às Índias Ocidentais e à costa da Venezuela. Seguiram-se outras expedições e a "América" foi batizada com o nome de Américo Vespúcio, um explorador florentino que chegou ao Brasil em 1502.